HEPATOTOXICIDADE
RESUMO
PARACETAMOL
Metabolito ativo
N-p-acetilbenzoquinonaimina
(NAPQI) (8) (10)
Processo de metabolização oxidativa, desencadeado pela isoenzima citocromo P450. (8) (10)
O NAPQI irá reagir química e enzimaticamente com a glutationa. Assim, através de um processo de conjugação, formar-se-á o ácido mercaptúrico. Deste modo, a ação oxidativa do NAPQI sobre as células será evitada, . (8) (10)
As reservas celulares de glutationa diminuem, sendo insuficientes para a neutralização do NAPQI. (8) (10)
A ligação covalente do NAPQI a proteínas essenciais para a viabilidade celular, associada a todos os processos referidos anteriormente tem como consequência danos celulares irreversíveis, desencadeando processos necróticos nas células hepáticas.
(8) Ghallab, A. (2015). Highlight report: acetaminophen hepatotoxicity. Archives of toxicology, 89(12), 2449-2451.
(9) Timbrell, J. (1999). Principles of biochemical toxicology. CRC Press.
(10) Graham, G. G., Davies, M. J., Day, R. O., Mohamudally, A., & Scott, K. F. (2013). The modern pharmacology of paracetamol: therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings.Inflammopharmacology, 21(3), 201-232.